藏族首饰乳酸——增强小肠生理功能的中间体-上海源耀

乳酸——增强小肠生理功能的中间体-上海源耀

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导读
小肠上表皮细胞每隔4-5天更新一次十戒歌 。位于小肠隐窝底部的潘氏细胞终端分化后形成Lgr5+隐窝柱状干细胞以维持着肠表皮细胞的更新吴苇珊,而隐窝柱状干细胞分化为成熟的功能器官(如小肠绒毛)需要很强的线粒体活性,但线粒体活性主要是受到潘氏细胞内糖酵解过程的影响。
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结果与讨论
用糖酵解或葡萄糖和乳酸转运蛋白进行预处理的潘氏细胞在与Lgr5+隐窝柱状干细胞的重组时,在支持器官形成方面效率较低;而使用氧磷抑制剂治疗时,潘氏细胞保留了它们的辅助功能 (图b)。相反地,对干细胞和线粒体氧化磷酸化抑制剂的治疗明显地减少了器官的重组,而其他抑制剂则表现出了轻微的效果(图a)。这些结果表明,在支持利基和干细胞功能的同时中信通,在潘氏细胞以及在隐窝柱状干细胞中增加氧基的表型都是必需的临终千言。

部分试验结果与Lgr5+干细胞功能代谢调节图
注:1. Paneth cell(PC藏族首饰,潘氏细胞或帕内特细胞)小肠内一种少见的细胞,提供宿主防卫微生物的侵犯,朴贤善其功能的类似于中性粒细胞;在细菌或细菌抗原侵犯机体时,潘氏细胞分泌一些抗菌分子如防御素到小肠管腔的绒毛陆战特攻,以助于维持胃肠道屏障;2. P38 MAP kinases —P38丝裂原活性激酶;3. ROS—氧自由基;4. OXPHOS—线粒体氧化磷酸化。
乳酸是糖酵解的最终产物西藏秘密全集,潘氏细胞分泌的乳酸可以提供呼吸基质,以维持Lgr5+隐窝柱状干细胞内的线粒体氧化磷酸化。Wnt配体可以替代潘氏细胞来支持前体细胞Lgr5+,形成器官组织。
事实上,乳酸可明显增强Lgr5+隐窝柱状干细胞的能力(图c)。因此今夜无眠简谱,除了Wnt3a外,在潘氏细胞中对乳酸的糖酵解建立了干细胞的利基。文中分析了用丙酮酸取代乳酸,抑制丙酮酸运输到线粒体和抑制氧自由基和P38丝裂原活性激酶信号的作用效果;结果表明同利肉燕,在Lgr5+隐窝柱状干细胞中,乳酸被转化为丙酮酸,促进了线粒体的氧化,从而影响氧自由基的信号和P38丝裂原活性激酶的活性 (图d,e)。研究结果揭示了肠道内的代谢区化的存在,在此过程中,潘氏细胞支持Lgr5+隐窝柱状干细胞的氧化代谢,形成一个代谢利基异界贸易商,进而提供最优的干细胞功能。
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结论
研究表明信息魅力,糖酵解终产物—乳酸对于Lgr5+隐窝柱状干细胞的完成器官分化功能起着重要的功能小白菜奇案 ,其作用机制是乳酸进入干细胞后通过糖酵解途径的逆反应,生成丙酮酸,强化线粒体的氧化磷酰化作用马曼琳,增强线粒体活性,以保证小肠干细胞正常分化成成熟的功能器官,进而发挥生理功能长武吧。
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启发
乳酸作为中间体间接的增强小肠生理功能,这在人体吸收和畜禽养殖方面具有深远的实际意义跨区卷。
文章来源:Interplay between metabolic identities in the intestinal crypt supports stem cell function. (Nature, 2017, IF40.137)

2017-07-02  •  浏览 (102)